Mail: redactie@niernieuws.nl | 030 - 288 9994 | NL16 TRIO 0197 707866



Reageer | Verstuur | Druk af   

Lekkende nierfilters muizen zijn te herstellen

Door Albert de Vreede 

Ontregeling van het structuur gevende netwerk in de podocyt, een van de cellen waaruit de nierfiltertjes zijn opgebouwd, is een van de onderliggende oorzaken die tot eiwitverlies in de urine leidt. Een groep samenwerkende onderzoekers uit Duitsland en de Verenigde Staten heeft gevonden dat het middel Bis-T-23 de structuur van podocyten kan herstellen en daarmee eiwitverlies kan beperken. Het middel is tot nu toe alleen onderzocht in diermodellen van nierschade, bij zebravisjes en muizen. De studie toont aan dat beschadigde nierfilters een aanzienlijk vermogen tot herstel hebben dat mogelijk ook bij mensen met behulp van geneesmiddelen beïnvloed en gestimuleerd kan worden.

Eiwitverlies in de urine is een kenmerk van vele nierziekten. Het wordt veroorzaakt doordat de nierfiltertjes te veel eiwit doorlaten. Een intact nierfilter wordt gevormd door de interactie tussen een membraan en een aantal gespecialiseerde cellen, waarvan de podocyt een belangrijke is. De podocyt is een cel met vele uitlopers (voetjes). Door de ruimte tussen de uitlopers van de podocyt kan heel goed vloeistof met kleine en middelgrote moleculen passeren. Voor het goed functioneren van die uitlopers is het structuur gevende netwerk (actine celskelet) in de cel van groot belang. Het blijkt dat bij allerlei vormen van beschadigingen aan de podocyt het actinenetwerk verstoord raakt. Uiteindelijk leidt dat tot blijvende schade, waarbij podoyten verloren gaan en de nierfilters slechter gaan functioneren.

Structuur cel te beïnvloeden
Het is bekend dat het eiwit dynamine essentieel is voor het reguleren van het structuur gevende netwerk van de podocyt. Recent is duidelijk geworden dat het middel Bis-T-23 het eiwit dynamine kan beïnvloeden door het gemakkelijker aan elkaar te laten binden en mogelijk daarmee het structuur gevende netwerk van de podocyt te veranderen en verbeteren.

Zebravisjes verliezen geen eiwit dankzij dynamine
In dit onderzoek is eerst gebruik gemaakt van zebravisjes om te kijken of de veronderstelling correct is dat dynamine een belangrijke rol speelt bij het voorkómen van eiwitverlies in de urine. Met een serie elegante experimenten is aangetoond dat dynamine inderdaad essentieel is om eiwit niet in de urine te laten terecht komen. Deze experimenten zijn in zoogdieren niet goed mogelijk. Soms hebben de onderzoekers hierbij het eigen dynamine uitgeschakeld en al dan niet vervangen door dynamine van rat of mens. Bis-T-23 blijkt in staat te zijn om er voor te zorgen dat niet zo goed functionerende menselijke vormen van dynamine minder verlies van eiwit in de urine van zebravisjes veroorzaken.

podocyten

podocyten

Bis-T-23 vermindert eiwitverlies bij muizen
In muizen blijkt een vorm van dynamine die uit zichzelf gemakkelijk aan elkaar bindt, vergelijkbaar met wat Bis-T-23 doet bij de normale vorm, veel minder gevoelig te zijn voor voor de nier schadelijke stoffen (LPS en PAN). Als dezelfde schadelijke stoffen worden toegediend aan muizen met de normale vorm van dynamine blijkt wel eiwitverlies in de urine op te treden, dat met Bis-T-23 verminderd kan worden. Muizen met verschillende veranderingen in genen (ACTN4, CD2AP, PKCε) die alle aanleiding geven tot verlies van eiwit in de urine, blijken alle door een behandeling met Bis-T-23 minder eiwit in de urine te verliezen. Muizen, waarin met behulp van een toegediende stof (streptozotocine) suikerziekte wordt opgewekt, gaan na verloop van tijd eiwit in de urine verliezen. Na acht dagen lang iedere dag Bis-T-23 toedienen blijkt het eiwitverlies minder te worden. Bis-T-23 lijkt geen opvallende bijwerkingen in muizen te hebben.

Al deze experimenten wijzen erop dat dynamine te beïnvloeden is door Bis-T-23, en dat daardoor het structuur gevende actinenetwerk van de podocyt zodanig veranderd wordt, dat er minder snel eiwitverlies in de urine optreedt. Dit blijkt het geval bij eiwitverlies dat door heel verschillende onderliggende ziekten is veroorzaakt. Hoewel Bis-T-23 niet direct geschikt is voor toepassing bij mensen, geven deze experimenten hoop dat een behandeling voor deze vorm van nierschade in zicht komt.

sterren Gepubliceerd: maandag 29-06-2015
Bron: Nature Medicine | Nog geen reacties


Proteomica werpt nieuw licht op proces nierziekten

Bij veel nierziekten is nog steeds lastig te voorspellen hoe snel de nierfunctie achteruit zal gaan, en of er op langere termijn ernstige nierinsufficiëntie zal optreden. Een combinatie van eiwitspiegels heeft mogelijk wel voorspellende waarde, zo blijkt uit Zweeds onderzoek.

De onderzoekers hadden de beschikking over de gegevens van meer dan 400 Zweden bij wie op enig moment nierschade werd vastgesteld, over een periode van vijf jaar. Deze gegevens omvatten onder andere de nierfunctie en informatie verkregen door 'proteomic profiling', van een combinatie van 80 eiwitten die geassocieerd worden met hart- en vaatziekten en ontstekingen.

'Proteomica' is de studie van een gesloten eiwitsysteem, zoals een orgaan, of het hele menselijk lichaam. Bij proteomic profiling worden verschillen tussen eiwithoeveelheden bepaald, die in twee of meer metingen zijn gevonden. De gevonden waardes zijn dus relatief (ten opzichte van elkaar), en niet absoluut.

Van de oorspronkelijke 80 bleef een combinatie van 20 eiwitten over die de achteruitgang van de nierfunctie voorspelde. 11 van deze eiwitten bleken nierinsufficiëntie te voorspellen. Geen van de gevonden eiwitten bleek los van andere factoren te koppelen aan een jaarlijkse achteruitgang van de nierfunctie in milliliters per minuut .

Lees meer »

'Prototype kleine kunstnier niet voor eind 2018' »

Van de 'draagbare kunstnier' zal een werkend prototype niet eerder dan eind 2018 beschikbaar komen. Daarna volgen nog uitgebreide klinische tests en keuringen. Dat meldt de Nierstichting, de drijvende organisatie achter het product. Het valt daardoor niet te verwachten dat patiënten voor 2020 of nog enkele jaren later, gebruik kunnen gaan maken van deze kleine verplaatsbare kunstnier. In recente berichten was sprake van dit jaar.

Lees meer »

Piek donatieweigeraars door wetsvoorstel D66 »

In september 2016, kort nadat het D66-initiatiefwetsvoorstel voor een ADR-systeem werd aangenomen in de Tweede Kamer, pasten meer dan 117.000 Nederlanders hun keuze in het donorregister aan. Een jaar eerder deden maar 5.000 mensen dat. Van die 117.000 wijzigden er 83.000 hun registratie in 'geen donor'. Het aantal mensen dat zich expliciet als niet-donor heeft laten registreren steeg mede daardoor tussen januari 2016 en maart 2017 met 150.000.

Lees meer »





NierNieuws en zijn adverteerders maken soms gebruik van cookies. Klik hier voor meer informatie.